Anticorpi monoclonali: ridotto rischio ricoveri e morte Covid del 70 per cento

Nuovi dati mostrano che il trattamento con la combinazione di due anticorpi neutralizzanti di Lilly,  bamlanivimab (LY-CoV555) ed etesevimab (LY-CoV016)  ha ridotto il rischio di ricoveri e morte per COVID-19 del 70%.

A comunicarlo, in una nota, è Eli Lilly and Company, sulla base dei risultati degli studi condotti su Bamlanivimab (LY-CoV555) 2800 mg ed etesevimab (LY-CoV016) 2800 mg, che  insieme hanno ridotto significativamente i ricoveri e i decessi correlati a COVID-19 (collettivamente, "eventi") in pazienti a rischio, recentemente diagnosticati con COVID-19,  soddisfacendo l'endpoint primario dello studio di fase 3 BLAZE-1.

In 1.035 pazienti, ci sono stati 11 eventi (2,1%) nei pazienti che assumevano la terapia e 36 eventi (7,0%) nei pazienti che assumevano placebo, rappresentando una riduzione del rischio del 70% (p = 0,0004). Ci sono stati 10 decessi in totale, tutti verificatisi in pazienti che assumevano placebo, e nessun decesso nei pazienti che assumevano bamlanivimab ed etesevimab insieme.

Bamlanivimab ed etesevimab insieme hanno anche dimostrato miglioramenti statisticamente significativi su tutti i principali endpoint secondari, fornendo una forte evidenza che la terapia ha ridotto la carica virale e accelerato la risoluzione dei sintomi.

"Questi risultati entusiasmanti, che replicano i dati positivi di Fase 2 in una serie molto più ampia di pazienti, aggiungono preziose prove cliniche sul ruolo che gli anticorpi neutralizzanti possono svolgere nella lotta a questa pandemia. Mentre nella fase preliminare della Fase 2 risultava che gli anticorpi monoclonali neutralizzanti COVID-19 potessero avere un'accettazione limitata del trattamento, questi dati di Fase 3 rafforzano ulteriormente le prove disponibili ", ha affermato Daniel Skovronsky, MD, Ph.D., chief scientific officer di Lilly e presidente dei Lilly Research Laboratories. "Il bilancio delle vittime di COVID-19 continua a salire in tutto il mondo e i ricoveri, in particolare negli Stati Uniti, hanno raggiunto livelli record. Questi dati supportano ulteriormente la nostra convinzione che bamlanivimab ed etesevimab insieme abbiano il potenziale per essere un trattamento importante che riduce significativamente i ricoveri. e morte in pazienti COVID-19 ad alto rischio”.

Evidenziano i ricercatori: “In particolare, la diminuzione del 70% del rischio di ospedalizzazione o morte osservata in questo studio di fase 3 di bamlanivimab ed etesevimab combinati, è coerente con la riduzione del rischio di ospedalizzazione o di visite di pronto soccorso osservata con bamlanivimab da solo nello studio di fase 2. Bamlanivimab da solo è autorizzato per l'uso di emergenza come trattamento per pazienti ad alto rischio con COVID-19 da lieve a moderato negli Stati Uniti e ampiamente disponibile per l'uso ", ha aggiunto Skovronsky.

A proposito di bamlanivimab

Bamlanivimab è un anticorpo monoclonale IgG1 umano (mAb) ricombinante neutralizzante diretto contro la proteina spike di SARS-CoV-2. È progettato per bloccare l'attaccamento virale e l'ingresso nelle cellule umane, neutralizzando così il virus, potenzialmente trattando COVID-19. Bamlanivimab è emerso dalla collaborazione tra Lilly e AbCellera per creare terapie anticorpali per la prevenzione e il trattamento di COVID-19. Gli scienziati di Lilly hanno sviluppato rapidamente l'anticorpo in meno di tre mesi dopo che è stato scoperto da AbCellera e dagli scienziati del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) Vaccine Research Center. È stato identificato da un campione di sangue prelevato da uno dei primi pazienti statunitensi che si sono ripresi da COVID-19.

Lilly ha completato con successo uno studio di fase 1 su bamlanivimab in pazienti ospedalizzati con COVID-19 (NCT04411628). È in corso uno studio di fase 2/3 su persone a cui è stato recentemente diagnosticato COVID-19 in ambito ambulatoriale (BLAZE-1, NCT04427501). È in corso anche uno studio di fase 3 su bamlanivimab da solo o bamlanivimab ed etesevimab insieme nei residenti e nel personale delle strutture di assistenza a lungo termine (BLAZE-2, NCT04497987). Inoltre, bamlanivimab è stato testato nello studio ACTIV-2 condotto dal National Institutes of Health su pazienti COVID-19 ambulatoriali.

A proposito di etesevimab

Etesevimab (LY-CoV016, noto anche come JS016) è un anticorpo monoclonale neutralizzante completamente umano ricombinante, che si lega specificamente al dominio di legame del recettore della proteina spike di superficie SARS-CoV-2 con alta affinità e può bloccare il legame del virus con l'ACE2 recettore della superficie della cellula ospite. Mutazioni puntiformi sono state introdotte nell'anticorpo IgG1 umano nativo per mitigare la funzione effettrice.

Lilly ha completato con successo uno studio di Fase 1 (NCT04441931) su etesevimab in volontari statunitensi sani per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'immunogenicità. È in corso uno studio di fase 2/3 su persone a cui è stato recentemente diagnosticato COVID-19 in ambito ambulatoriale (BLAZE-1, NCT04427501).

Informazioni su BLAZE-1

BLAZE-1 (NCT04427501) è uno studio di fase 2/3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di bamlanivimab da solo o di bamlanivimab ed etesevimab insieme per il trattamento del COVID-19 sintomatico in ambito ambulatoriale. Per essere eleggibili, i pazienti dovevano presentare sintomi lievi o moderati di COVID-19 e un test SARS-CoV-2 positivo sulla base di un campione raccolto non più di tre giorni prima dell'infusione del farmaco.

Nella porzione di Fase 2 di BLAZE-1, le coorti di pazienti con COVID-19 da lieve a moderata di recente diagnosi sono state randomizzate a una delle tre dosi di bamlanivimab (700 mg, 2800 mg e 7000 mg), bamlanivimab 2800 mg più etesevimab 2800 mg o placebo. I risultati delle coorti di Fase 2 di BLAZE-1 sono stati pubblicati nel New England Journal of Medicine e nel Journal of the American Medical Association.

Nella porzione di Fase 3 di BLAZE-1 sono stati arruolati pazienti COVID-19 da lievi a moderati, di recente diagnosi, ad alto rischio di progressione a COVID-19 grave e / o ospedalizzazione, studiando bamlanivimab 2800 mg più etesevimab 2800 mg rispetto al placebo. La misura di esito primario per la parte di Fase 3 dello studio BLAZE-1 era la percentuale di partecipanti che hanno subito ricoveri correlati a COVID o morte per qualsiasi causa entro il giorno 29. Gli endpoint secondari chiave erano il cambiamento dal basale al giorno 7 della carica virale di SARS-CoV2, il tempo per la risoluzione dei sintomi e ospedalizzazione correlata a COVID, visita ER o morte per qualsiasi causa dal basale entro il giorno 29. Gli endpoint aggiuntivi includono il cambiamento dal basale della carica virale in altri momenti, miglioramento dei sintomi, risoluzione dei sintomi e sicurezza.

Informazioni su BLAZE-4

BLAZE-4 (NCT04634409) è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di bamlanivimab da solo e bamlanivimab ed etesevimab insieme, a varie dosi, rispetto al placebo per il trattamento del COVID-19 sintomatico in la struttura ambulatoriale. In tutti i bracci di trattamento, lo studio arruolerà circa 1.000 partecipanti negli Stati Uniti e in Porto Rico.

da Lilly.com