Trombosi da AstraZeneca. Spiegato il meccanismo d’attacco degli anticorpi

I vaccini contro la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sono la contromisura più importante per combattere la pandemia di coronavirus 2019 (Covid-19). Da dicembre 2020 a marzo 2021, l'Agenzia europea per i medicinali ha approvato quattro vaccini sulla base di studi randomizzati, in cieco e controllati: due vaccini a base di RNA messaggero - BNT162b2 (Pfizer – BioNTech) e mRNA-1273 (Moderna) - che codificano il picco antigene proteico di SARS-CoV-2, incapsulato in nanoparticelle lipidiche; ChAdOx1 nCov-19 (AstraZeneca), un vettore adenovirale di scimpanzé ricombinante che codifica per la glicoproteina spike di SARS-CoV-2; e Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson / Janssen), un vettore di adenovirus ricombinante di tipo 26 che codifica per la glicoproteina spike SARS-CoV-2.

Al 7 aprile 2021, nell'Unione Europea erano state somministrate più di 82 milioni di dosi di vaccino; in Germania, circa un quarto dei destinatari del vaccino aveva ricevuto il vaccino ChAdOx1 nCov-19.1 A partire dalla fine di febbraio 2021, sono stati osservati diversi casi di eventi trombotici insoliti in combinazione con trombocitopenia in pazienti dopo la vaccinazione con ChAdOx1 nCov-19.

Diversi casi di eventi trombotici insoliti e trombocitopenia si sono sviluppati dopo la vaccinazione con il vettore adenovirale ricombinante che codifica per l'antigene proteico spike della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (ChAdOx1 nCov-19, AstraZeneca). Sono stati necessari ulteriori dati sulla patogenesi di questo insolito disturbo della coagulazione.

Il team di ricercatori, in uno studio pubblicato su The New England Journal of medicine,  descrivono 11 pazienti in Germania e Austria con anticorpi insoliti che innescano reazioni di coagulazione, che consumano le piastrine del corpo e possono bloccare i vasi sanguigni, portando a ictus o embolie potenzialmente mortali.

E’ stato utilizzato un test standard di immunoassorbimento enzimatico per rilevare il fattore piastrinico 4 (PF4) - anticorpi eparina e un test di attivazione piastrinica modificato (potenziato con PF4) per rilevare gli anticorpi attivanti le piastrine in varie condizioni di reazione.

Degli 11 pazienti, 9 erano donne, con un'età media di 36 anni (range da 22 a 49).

A partire da 5-16 giorni dopo la vaccinazione, i pazienti hanno presentato uno o più eventi trombotici, ad eccezione di 1 paziente, che ha presentato emorragia intracranica fatale. Dei pazienti con uno o più eventi trombotici, 9 avevano trombosi venosa cerebrale, 3 avevano trombosi venosa splancnica, 3 avevano embolia polmonare e 4 avevano altre trombosi; di questi pazienti, 6 sono morti. Cinque pazienti avevano una coagulazione intravascolare disseminata.

Nessuno dei pazienti aveva ricevuto eparina prima della comparsa dei sintomi. Tutti i 28 pazienti risultati positivi agli anticorpi contro PF4-eparina sono risultati positivi al test di attivazione piastrinica in presenza di PF4 indipendente dall'eparina. L'attivazione piastrinica è stata inibita da alti livelli di eparina, anticorpi monoclonali bloccanti i recettori Fc e immunoglobuline (10 mg per millilitro). Ulteriori studi con anticorpi purificati per affinità PF4 o PF4-eparina in 2 pazienti hanno confermato l'attivazione piastrinica dipendente da PF4.

I ricercatori concludono - la vaccinazione con ChAdOx1 nCov-19 può provocare il raro sviluppo di trombocitopenia trombotica immunitaria mediata da anticorpi attivatori delle piastrine contro PF4, che imita clinicamente la trombocitopenia autoimmune indotta da eparina; le immunoglobuline per via endovenosa potrebbero costituire un'opzione terapeutica.