Covid 19. Immunità naturale: per quanto tempo si è protetti?

Nel 2020, come parte della vasta strategia intrapresa in Danimarca per la somministrazione di test PCR gratuiti, circa 4 milioni individui (69% della popolazione) sono stati sottoposti a 10,6 milioni di test.
Nello studio Assessment of protection against reinfection with SARS-CoV-2 among 4 million PCR-tested individuals in Denmark in 2020: a population-level observational study, pubblicato su The Lancet, sono stati considerati i dati presenti nel database di microbiologia a livello individuale, sui pazienti sottoposti a test.

La SARS-CoV-2, la causa dell'epidemia di COVID-19, ha provocato oltre 117 milioni di casi e oltre 2,6 milioni di decessi in tutto il mondo a partire dal 7 marzo 2021, secondo le stime dell'OMS. La presenza o l'assenza di immunità protettiva dopo l'infezione o la vaccinazione contro SARS-CoV-2 influenzerà la trasmissione del virus e la gravità della malattia. Si ritiene che la causa sia l'assenza di immunità preesistente a SARS-CoV-2. per la rapida diffusione del virus a livello globale e per la continua pandemia. Pertanto, una maggiore comprensione del grado di protezione contro la reinfezione con SARS-CoV-2 è essenziale per perfezionare strategie di intervento appropriate.

Poco si sa sulla protezione contro le infezioni ripetute da SARS-CoV-2, ma due studi nel Regno Unito hanno scoperto che l'immunità potrebbe durare almeno 5-6 mesi dopo l'infezione.Questi dati suggeriscono che la reinfezione con SARS-CoV-2 è rara e si verifica in meno dell'1% degli individui precedentemente risultati positivi per SARS-CoV-2. Questi risultati sono coerenti con diversi studi di casi singoli o piccoli, con solo un massimo di sei pazienti, condotti negli Stati Uniti, Cina, Corea del Sud e India, che hanno riscontrato che la reinfezione si verifica entro 26-142 giorni dalla prima infezione, supportata da dati genetici prove e risultati negativi del test PCR tra le due infezioni. I virus strettamente correlati SARS-CoV e MERS-CoV hanno indotto l'immunità che in genere durava 2-3 anni dopo l'infezione.

La Danimarca ha registrato il suo primo caso positivo di SARS-CoV-2 il 27 febbraio 2020.11 Analogamente ad altri paesi europei, l'epidemia è stata caratterizzata da due picchi (ondate) di infezione nel 2020, uno in primavera (marzo-maggio) e uno in autunno-inverno (Settembre-dicembre). La Danimarca ha condotto test ad alta intensità per l'infezione da SARS-CoV-2 tra i suoi 5,8 milioni di residenti, con investimenti in strutture di test effettuati con l'obiettivo più ampio di mantenere la società aperta ogniqualvolta possibile.

Oltre ai test PCR eseguiti su individui sintomatici tramite deferimento all'interno del sistema sanitario nazionale, un sistema di test nazionali parallelo, rivolto principalmente a individui non sintomatici, è diventato ampiamente disponibile da maggio 2020, noto come TestCenter Denmark. Come parte di questo sistema di test parallelo, le stazioni di test a livello nazionale hanno offerto test PCR gratuiti a tutti i residenti di età pari o superiore a 18 anni, con successiva espansione a tutti i soggetti di età superiore a 2 anni a settembre 2020. Il numero di stazioni di test è aumentato gradualmente nel 2020, ed entro il 31 dicembre 2020, più di 10 milioni di test PCR erano stati eseguiti in Danimarca su 3,96 milioni di individui in totale. Tutti i test sono identificabili in modo inequivocabile, il che consente l'identificazione di individui con più di un test positivo su scala nazionale.

I ricercatori hanno stimato la protezione contro le infezioni ripetute misurata dalla positività PCR di SARS-CoV-2, incluso se la protezione stimata risultante da una prima infezione differiva per fascia di età, sesso o periodo di tempo dall'infezione.

Sono stati quindi analizzati i tassi di infezione durante la seconda ondata dell'epidemia di COVID-19, dal 1 settembre al 31 dicembre 2020, confrontando i tassi di infezione tra individui con test PCR positivi e negativi durante il primo picco (da marzo a maggio 2020).
Per l'analisi principale, sono state escluse le persone che sono risultate positive per la prima volta tra i due picchi e quelle che sono morte prima della seconda ondata.
E’ stata fatta un'analisi di coorte alternativa, in cui sono stati confrontati i tassi di infezione durante l'anno tra quelli con e senza una precedente infezione confermata almeno 3 mesi prima, indipendentemente dalla data. Sono state studiate le differenze per fascia di età, sesso e tempo trascorso dall'infezione; sono stati calcolati i rapporti di frequenza (RR) aggiustati per potenziali confondenti e la protezione stimata contro le infezioni ripetute come 1 - RR.

Durante la prima ondata (ovvero prima di giugno 2020), sono state testate 533.381 persone, di cui 11.727 (2,20%) erano positive alla PCR; 525.339 erano idonee per il follow-up nella seconda ondata, di cui 11.068 (2,11%) erano risultate positive nella prima ondata.
Tra gli individui idonei positivi alla PCR dal primo aumento dell'epidemia, 72 (0,65% [95% CI 0,51-0,82]) sono risultati nuovamente positivi durante il secondo picco rispetto a 16.819 (3,27% [ 3,22-3,32]) di 514.271 risultati negativi durante il primo picco (RR aggiustato 0,195 [IC 95% 0,155-0,246]).
La protezione contro le infezioni ripetute era dell'80,5% (95% CI 75,4-84,5).
L'analisi di coorte alternativa ha fornito stime simili (RR aggiustato 0,212 [0,179-0,251], protezione stimata 78,8% [74,9-82,1]). Nell'analisi di coorte alternativa, tra coloro di età pari o superiore a 65 anni, la protezione osservata contro le infezioni ripetute era del 47,1% (95% CI 24,7-62,8). Non sono state rilevate differenze nella protezione stimata contro le infezioni ripetute in base al sesso (maschi 78,4% [72,1-83,2] vs femmine 79,1% [73,9-83,3]) o prove di protezione in diminuzione nel tempo (3-6 mesi di follow-up 79,3% [74,4-83,3] vs ≥7 mesi di follow-up 77,7% [70,9-82,9]).

Gli autori, tra le implicazioni di tutte le prove disponibili, riportano che l'infezione naturale con SARS-CoV-2 ha portato a una protezione osservata contro la reinfezione stimata in circa l'80% dopo 6 mesi. Tuttavia, la bassa immunità naturale osservata nelle persone di età pari o superiore a 65 anni sottolinea la necessità di vaccinareindividui precedentemente infettati, in particolare in questa fascia di età.

The Lancet

Ph credit: Focus