Iscriviti alla newsletter

Reazioni allergiche al vaccino Covid. Ecco cosa potrebbe scatenarle

Maria Luisa Astadi
Maria Luisa Asta
Pubblicato il: 25/02/2021 vai ai commenti

Professione e lavoroStudi e analisi

Fino ad oggi, lo sviluppo di vaccini mRNA per la prevenzione dell'infezione con la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-Cov-2) è stata una storia di successo, senza gravi preoccupazioni individuate nella fase 3 studi clinici in corso.

Un articolo pubblicato su il New England Journal of Medicine, fa il punto sulle reazioni allergiche e sulle cause che potrebbe scatenarle.

Minori effetti collaterali locali come il dolore, arrossamento e gonfiore sono stati osservati più frequentemente con i vaccini che con il placebo. Sintomi sistemici come febbre, stanchezza, mal di testa, e dolori muscolari e articolari sono stati anche un po' più comuni con i vaccini che con il placebo, e la maggior parte si sono verificati durante le prime 24-48 ore dopo la vaccinazione.

Nella fase 1-3 degli studi clinici dei vaccini Pfizer-Biontech e Moderna mRNA, potenziali partecipanti con una storia di una reazione allergica a qualsiasi componente del vaccino sono stati esclusi. Gli studi Pfizer-Biontech hanno escluso anche i partecipanti con una storia di allergia grave associata a qualsiasi vaccino.

La Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) nel Regno Unito è stata la prima ad autorizzare l'uso di emergenza del vaccino mRNA Pfizer-Biontech. L'8 dicembre 2020, entro 24 ore dall'inizio del programma di vaccinazione di massa U.K. per gli operatori sanitari e gli adulti anziani, il programma ha riportato casi probabili di anafilassi in due donne, 40 e 49 anni di età, che avevano conosciuto allergie alimentari e farmaci e trasportavano epinefrina auto iniettabile.

L'11 dicembre, la Food and Drug Administration (FDA) ha rilasciato un'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) per il vaccino mRNA Pfizer-Biontech, e la vaccinazione generale degli operatori sanitari è stata avviata lunedì 14 dicembre.

Il 15 dicembre, una donna di 32 anni, operatrice sanitaria in Alaska, che non aveva allergie note, si è presentata con una reazione anafilattica entro 10 minuti dopo aver ricevuto la prima dose del vaccino.

 

L'EUA per il vaccino Moderna mRNA è stato rilasciato il 18 dicembre, ed è troppo presto per sapere se un segnale simile per l'anafilassi sarà associato a quel vaccino; tuttavia, un piccolo numero di potenziali casi di anafilassi sono stati segnalati, tra cui un caso il 24 dicembre a Boston in un operatore sanitario con allergia ai molluschi che trasportava epinefrina auto iniettabile.

 

Il Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ha emesso pareri relativi alla somministrazione della prima o seconda dose del vaccino Pfizer-Biontech o Moderna mRNA, raccomandando l'esclusione di qualsiasi persona che ha una storia di una grave o immediata (entro 4 ore) reazione allergica associata a uno qualsiasi dei componenti del vaccino, compreso il polietilenglicole (PEG) e i suoi derivati, quali i polisorbati.

L'anafilassi è una grave reazione multisistemica con insorgenza rapida e può portare alla morte per asfissia, collasso cardiovascolare e altre complicazioni.

Richiede un rapido riconoscimento e trattamento con epinefrina per fermare la rapida progressione dei sintomi che minacciano la vita.

La causa delle reazioni anafilattiche è l'attivazione dei mastociti attraverso il legame antigenico e la reticolazione delle Ige; i sintomi derivano dalla risposta dei tessuti al rilascio di mediatori come istamina, proteasi, prostaglandine e leucotrieni e tipicamente includono orticaria, edema laringeo, dispnea, nausea, vomito, tachicardia, ipotensione e collasso cardiovascolare.

I pazienti diventano Ige-sensibilizzati da una precedente esposizione agli antigeni. Le reazioni che assomigliano ai segni clinici e ai sintomi dell'anafilassi, precedentemente note come reazioni anafilattiche, sono ora indicate come reazioni non-IgE-mediate perché non coinvolgono le Ige. Manifestano le stesse caratteristiche cliniche e la risposta all'epinefrina, ma si verificano per attivazione diretta dei mastociti e basofili, attivazione del complemento, o altre vie e possono verificarsi al momento della prima esposizione. La triptasi è tipicamente elevata nel sangue nell'anafilassi Ige-mediata e, in misura minore, nell'attivazione dei mastociti non-IgE-mediata, una caratteristica che identifica i mastociti come fonti di mediatori infiammatori.

Prick e test cutanei intradermici e analisi di campioni di sangue per il siero Ige sono utilizzati per identificare farmaco specifico colpevole.

Le manifestazioni cliniche dei due casi U.K. e di quello U.S. corrispondono alla descrizione dell'anafilassi: si sono verificate in pochi minuti dopo le iniezioni, i sintomi erano tipici, e tutti hanno risposto all'epinefrina. La comparsa alla prima esposizione non è tipica delle reazioni Ige-mediate; tuttavia, una sensibilizzazione preesistente ad un componente del vaccino potrebbe spiegare questa osservazione. L'anafilassi è una condizione curabile senza effetti permanenti.

Tuttavia, la notizia di queste reazioni ha suscitato timore circa i rischi di un nuovo vaccino in una comunità. Questi casi di anafilassi sollevano più domande di quante ne rispondano; tali segnali di sicurezza sono quasi inevitabili mentre ci imbarchiamo sulla vaccinazione di milioni di persone, e sottolineano la necessità di una "tabella di marcia" di sicurezza robusta e proattiva per definire meccanismi causali, identificare le popolazioni a rischio per tali reazioni e attuare strategie che facilitino la gestione e la prevenzione.

Possiamo essere rassicurati che l'anafilassi associata al vaccino è stato un evento raro, ad un caso per milione iniezioni, per la maggior parte dei vaccini noti. Reazioni allergiche acute dopo la vaccinazione potrebbero essere causate dall'antigene del vaccino, proteina non umana residua, o conservanti e stabilizzanti nella formulazione del vaccino, noti anche come eccipienti. Sebbene le reazioni locali possano essere comunemente associate all'antigene attivo nel vaccino, Le reazioni Ige-mediate o anafilassi sono state storicamente più tipicamente associate ai componenti inattivi o ai prodotti del processo di produzione del vaccino, come uova, gelatina o lattice.

I vaccini mRNA sviluppati da Pfizer-Biontech e Moderna utilizzano un sistema di trasporto di nanoparticelle a base lipidica che previene la rapida degradazione enzimatica dell'mRNA e facilita la consegna in vivo. Questo sistema di trasporto di nanoparticelle a base lipidica è ulteriormente stabilizzato da un polietilenglicole (PEG) che fornisce uno strato idrofilo, prolungando l’emivita.

Anche se la tecnologia alla base dei vaccini mRNA non è nuova, non ci sono vaccini mRNA autorizzati, e i vaccini Pfizer-Biontech e Moderna sono i primi a ricevere un'EUA.

Non esiste quindi alcuna esperienza precedente che informi la probabilità o spieghi il meccanismo delle reazioni allergiche associate ai vaccini mRNA. È possibile che alcune popolazioni siano a più alto rischio per l'attivazione di mastociti non-IgE-mediati o per l'attivazione di complementi relativi alla componente lipidica o PEG-lipidica del vaccino. In confronto, formulazioni come la doxorubicina liposomale pegilata sono associate a reazioni di infusione in fino al 40% dei riceventi; si presume che le reazioni siano causate da attivazione del complemento che si verifica alla prima infusione, senza una precedente esposizione al farmaco, e si attenuano con seconda e successive iniezioni.

Il PEG è un composto usato come eccipiente nei farmaci ed è stato implicato come una rara causa di "pericolo nascosto" di reazioni IgE-mediate e anafilassi ricorrente. La presenza di lipidi PEG 2000 nei vaccini a mRNA ha portato a preoccuparsi della possibilità che questo componente potrebbe essere implicato nell'anafilassi.

Ad oggi, nessun altro vaccino che abbia il PEG come eccipiente è stato ampiamente utilizzato. Il rischio di sensibilizzazione sembra essere più alto con farmaci iniettabili con PEG a più alto peso molecolare; anafilassi associata a preparazioni intestinali contenenti PEG 3350 a PEG 4000 è stata notata nei casi clinici.

I rapporti includono anafilassi dopo che un paziente è stato esposto a una preparazione intestinale PEG 3350; l'anafilassi si è successivamente sviluppata alla prima esposizione del paziente a una microbolla liposomiale pegilata.

Per i pazienti con una storia di reazione anafilattica al vaccino mRNA SARS-CoV-2 Pfizer – BioNTech, il rischio di anafilassi con il vaccino mRNA Moderna SARS-CoV-2 - il cui sistema di somministrazione è anch'esso basato su PEG 2000, ma con diverse rispettive miscele di lipidi è sconosciuto.

Le implicazioni per l'uso futuro dei vaccini SARS-CoV-2 con un vettore di adenovirus e una subunità proteica, che sono comunemente formulati con polisorbato 80, un tensioattivo non ionico ed emulsionante che ha una struttura simile al PEG, sono attualmente sconosciute.

In base alle attuali raccomandazioni del CDC, tutte le persone con una storia di reazione anafilattica a qualsiasi componente dei vaccini mRNA SARS-Cov-2 dovrebbero evitare questi vaccini e questa raccomandazione escluderebbe attualmente i pazienti con una storia di reazioni immediate associate a PEG. Attualmente escluderebbe anche i pazienti con una storia di anafilassi dopo aver ricevuto il vaccino BioNTech-Pfizer o Moderna, che dovrebbero evitare tutti i vaccini a mRNA formulati con PEG 2000 e tutti i prodotti PEG e polisorbato 80 iniettabile, fino a quando non verranno eseguite ulteriori indagini e altro ancora.

Stiamo ora entrando in un periodo critico durante il quale ci muoveremo rapidamente attraverso la vaccinazione graduale di vari sottogruppi prioritari della popolazione. In risposta ai casi di anafilassi associati al vaccino Pfizer-BioNTech nel Regno Unito e ora a diversi casi di anafilassi negli Stati Uniti, il CDC ha raccomandato che solo le persone con un'allergia nota a qualsiasi componente del vaccino siano escluse dalla vaccinazione.

Solo i prossimi mesi vedranno probabilmente almeno cinque nuovi vaccini sul mercato statunitense, con molti altri in fase di sviluppo. Mantenere la fiducia del pubblico per ridurre al minimo le esitazioni sui vaccini sarà fondamentale.

Da New England Journal of Medicine